Herpèsvirus équin 1 (EHV-1) et virus influenza équin (VIE)

Ils sont responsables de troubles respiratoires caractérisés par l’apparition de fièvre, toux et écoulement nasal

Pourquoi étudier ces virus ?

L’herpèsvirus équin-1 (HVE-1) et le virus influenza équin (VIE) sont fréquemment décrits dans de nombreuses parties du globe et sont deux pathogènes endémiques au sein de la population équine française. Ils sont responsables de troubles respiratoires caractérisés par l’apparition de fièvre, toux et écoulement nasal.

 

L’HVE-1 est également responsable de 2 formes graves de la maladie : une forme abortive et une forme nerveuse allant du trouble de la locomotion à la paralysie dans les cas les plus graves. Fortement contagieux, ils se transmettent d’un animal à l’autre principalement par les aérosols. Ces maladies infectieuses ont d’importantes conséquences aussi bien au niveau santé et bien-être animal qu’en terme d’impact économique.

 

La lutte contre ces virus repose essentiellement sur la mise en place de mesures préventives telles que la vaccination. Malgré cela, les épizooties d’HVE-1 et de VIE sont régulièrement observées en France et en Europe (crise VIE : Décembre 2018 ; crise HVE-1 : Mars 2021). Les vaccins contre la grippe équine ont une efficacité démontrée sur le terrain, en partie liée à la bonne couverture vaccinale. Les anticorps neutralisants, synthétisés en réponse à l’infection ou après immunisation, représentent la principale ligne de défense. Les vaccins utilisés pour prévenir les infections à HVE-1 sont généralement efficaces contre la forme respiratoire (rhinopneumonie) mais aucune preuve n’a été apportée à ce jour de leur efficacité contre la forme nerveuse. La limite de ce vaccin trouve son origine dans le type de réponse induite par le vaccin.

Mécanismes d’action et activité d’adjuvants vaccinaux innovants : modèle équin comme preuve de concept

Afin d’améliorer l’efficacité et la durée de réponse des vaccins, l’utilisation d’adjuvants (molécules présentes dans les vaccins et permettant d’augmenter leur efficacité) constitue une des voies de recherche pour améliorer l’immunogénicité, l’efficacité et la durée des réponses immunitaires que procurent ces vaccins.

Flora CARNET effectue ses travaux de recherche au sein de l’unité BIOTARGEN de l’Université de Caen Normandie, hébergée dans les locaux de Normandie Equine Vallée à Saint-Contest.

Commencé en octobre 2019, l’objectif de ce projet de thèse est d’évaluer l’effet de molécules adjuvantes innovantes in vitro mais également in vivo chez le cheval.

 

  1. Une première étape du travail a consisté à caractériser les réponses induites par ces molécules sur des cellules immunitaires équines in vitro.
  2. Parallèlement, les étapes d’infection des cellules immunitaires par l’HVE-1 ont été étudiées afin d’apporter une meilleure compréhension de ces mécanismes pour mieux les contrer.
  3. Enfin, une étude in vivo a été réalisée dans les modèles vaccin rhinopneumonie (HVE1-4) et VIE afin d’apprécier les effets des molécules adjuvantes au cours de la vaccination.

Le travail de caractérisation de la réponse immunitaire est en cours. Un nouveau modèle d’étude des mécanismes d’action du virus a été établi, grâce à une technique innovante basée sur la mesure d’impédance (RTCA ; Real-Time Cell Analysis). Les premiers essais in vivo pourront être réalisés avec une molécule ayant prouvé son innocuité.

 Single Radial Haemolysis (SRH) antibody titres

Genome Sequences of Equine Herpesvirus 1 Strains from a European Outbreak of Neurological Disorders Linked to a Horse Gathering in Valencia, Spain, in 2021.
Microbiol Resour Announc. 2021 May 20;10(20):e00333-21.
Immunostimulating effect of co-injection of inactivated parapoxvirus ovis with an equine influenza vaccine on SRH antibodies.
In GDR Resaflu, Tours, France, November 2022a.
RTCA: proof of concept of a new method for serum and antiviral analysis of equine influenza virus (EIV).
In GDR Resaflu, Strasbourg, France, April 2022b.
Développement d’un test de neutralisation en temps réel utilisant la technologie xCELLigence® (Real Time Cell Analysis, RTCA) pour titrer les anticorps neutralisant l’herpèsvirus équin 1 chez les chevaux après infection et/ou vaccination.
XXIVèmes Journées Francophones de Virologie, April 2022.
Development of real-time cell analysis methods applied to equine influenza virus: proof of concept.
In 11th International Equine Infectious Diseases Conference, volume 53 of Special issue: abstracts of 11th International Equine Infectious Diseases Congress, pages 75–75, Online, France, September 2021.
Development of an assay using real time cell analysis for the measurement of equid herpesvirus 1 specific neutralizing antibody in horses after experimental infection or field vaccination.
In 11th International Equine Infectious Diseases Conference, volume 53 of Abstracts of 11th International Equine Infectious Diseases Conference, pages 54–55, Online, France, September 2021b.
Major Equine Herpesvirus – 1 epizootic in Europe: Identification of a marker for epidemiological surveillance.
In 11th International Equine Infectious Diseases Conference, volume 53 of Special issue: Abstracts of the 11th International Equine Infectious Diseases Conference, pages 52–53, Melbourne, Australia, September 2021c.
Mécanismes d’action et activités d’adjuvants vaccinaux innovants : utilisation du modèle équin pour preuve du concept.
In Journée des Doctorants de la Filière équine, On line, France, May 2021. IFCE, INRAE.
Measurement of the neutralisation of equine influenza virus by impedancemetry.
In European Meeting of Equine Infectious Diseases, Caen, France, November 2019.